财讯：国家最高科技奖得主侯云德：铸就重大传染病防控之“盾”

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北京南城迎新街有淡褐色的五层苏式建筑，不小心走了。 被外墙包围的藤蔓植物，似乎意外地爬上了人脸上的皱纹。 这里是中国疾病预防控制中心病毒病预防管理处(以下简称“病毒医院”)的旧址。 年度国家最高科学技术奖获得者侯云德院士的科研年大部分都在这里度过。 由于身体的原因，89岁的老先生，渐渐少了。 但是通过走廊的学术海报栏，习性地停止了。 “哦，是肿瘤学研究的报告 “不用花镜，几分钟速读后，侯云德让记者看了满是英语和用语的海报复印件。 四楼办公室的陈设很简单，依然是30年前的样子。 “他不太在意外在的东西，生活简朴。 “病毒医院党委书记兼法人代表武桂珍研究员说。 对生活要求不高的侯云德几乎把所有的精力都倾注在工作上。 “……吐尽腹丝，希望春蚕死。 只是为别人取暖，不是为自己休息” 在他写的名为“决心”的诗中，老科学家的初衷可见一斑。 精力充沛地探索病毒世界，利用学到的知识制造重大传染病预防管理的“盾牌”。 在几十年的科研芳华中，侯云德写了下一个人生传说。 组织传染病预防巨大网络应对甲流的“一跃定音”，尽管不再从事一线科学研究，但侯云德的负担并未解除。 作为“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专家(以下简称“传染病防治”重大专家)的技术总师，他需要协助大家“出主意”。 看起来写得很轻松，但病毒医院副所长董小平说，每当重大疫情暂时到来时，侯云德都在火山口发挥作用，必须正确把握疫情的流向，提出最好的应对措施。 卫生部的会议室里，专家们就甲流疫苗是1剂还是2剂展开了激烈的讨论。 文献和初步研究结果表明，侯云德在多年的知识基础上一跃积累定音，提出了甲型流感疫苗一剂接种的免疫策略，与世卫组织推荐的二剂接种策略不同。 2009年，世界上突然发生了甲流疫情。 瘟疫肆虐，世卫组织把警戒级别提高到最高级别6。 中国迅速建立了卫生部主导的联合防卫联合控制机构，侯云德担任了该机构的专家领导。 “我们赶紧召集国内前十的疫苗生产公司来开会，每天倒排，看看最快什么时候能出疫苗。 ”侯云德说。 一剂一次接种的比较有效的评价不是空。 在疫苗临床试验中，数据显示，老年人群对此次甲流病毒有一定的免疫记忆，一剂就能激活强保护抗体，另外，普通人群一剂就能产生比较有效的保护抗体。 侯云德说，为了应对流感大流行，除了考虑疫苗的初级免疫保护效果以外，还必须充分评价切断病毒传递所需的人的接种率，如果不结合疫苗的生产和接种能力综合评价，免疫战略也很难执行 在一系列科学决策的指导下，中国在87天内成功研制出了世界上第一种甲流疫苗，在甲流大规模发生前上市采用，实现了人类历史上第一次成功介入流感大流行。 2006年8月禽流感国际会议，侯云德与外国专家交流。 回顾我国传染病防治行业的重大事情，2003年发生的sars事件是不可避免的话题。 实际上，也是sars的疼痛，促进了中国重大传染病预防控制体系的重大转变。 自2008年担任“传染病防治”重大专业技术总师以来，侯云德指导专家小组设计了中国重大突发疫情的总体科学技术计划并进行了任务部署。 年盛夏，电视台记者进入侯云德家时，他在10平方米以上的书房工作，对计算机起草了“传染病防治”重大专家“十三五”的计划。 闷热的天气，外面吵闹，好像和他完全没有关系。 在侯云德的主导下，经过近十年的科技攻关，目前我国已经建立了省市级“应对新突发传染病的综合预防管理实验室网络系统”，在72小时内鉴定了约300余种已知病原及未知病原的检查和筛选 发现仙台病毒的新特征而闻名时，追溯到1958年，29岁的侯云德风华正茂是前苏联医学科学院伊万诺夫斯基病毒学研究所的留学生。 他在导师戈尔布诺瓦教授的指导下研究副流感病毒，取得了悖论的学位。 和领导人戈尔布诺瓦拍照 博士学位证书 莫斯科市中心的克里姆林宫、被包围的红墙、以及连接整个城市的地铁，给第一次来的侯云德留下了深刻的印象。 他逗留最多的地方除了实验室以外都是图书馆。 “当时学习细菌的人很多，但病毒学是新兴的专业，是国际上的尖端学科，国内也没有专业的病毒所，只是在微生物系统中设置了病毒室。 另外，对细菌很难控制病毒 ”侯云德说。 几乎每天最晚离开研究所的侯云德，在留学前的苏联期间发表了17篇学术论文，引起了前苏联《病毒学杂志》的“特别关注”。 更重要的是，他在仙台病毒研究中有了开创性的发现。 当时研究所发生了奇怪的事件。 动物室的老鼠一下子死了，但原因不明。 寻找“真凶”的重担取决于侯云德 大鼠死亡的病原微生物是细菌还是病毒？ 如果是病毒的话，会是数百种病毒中的哪一种？ 通过层层剥茧，侯云德以仙台病毒为重点怀疑对象。 幸运的是，后来他成功地从大鼠来源的细胞中分离出了仙台病毒。 除此之外，通过深入研究，首次说明仙台病毒对人有致病性，发现仙台病毒融合单层细胞的现象，明确了机理。 仙台病毒是b型流感病毒的一种，因最先在日本仙台的实验室分离而得名。 1958年日本学者冈田发现仙台病毒有引起动物细胞融合的效果。 几乎同期，侯云德在1961年做出了同样的发现，揭示了机制。 “侯先生的发现是关于国际和定期细胞融合研究的创新发现之一。 当时新闻信息表现不好，科学家们对外国学者们同期的工作不太了解。 ”武桂珍说 时间线再长一点，是基于细胞融合技术的研究基础，英国科学家milstein和kohler于1975年发明了单克隆抗体制造技术，并于1984年获得诺贝尔医学奖。 目前，单克隆抗体技术广泛应用于疾病诊断、治疗等行业，例如可以开发比较癌细胞的靶向药。 武桂珍表示，突破性的技术和发现并非无缘无故诞生，如果能在其诞生过程中发挥基础基石的作用就太棒了。 “在平凡的工作中必须努力达成不公正的成果这一点上，侯先生确实是我们的榜样！ 》仙台病毒著作 仙台病毒发现单层细胞融合是侯云德副博士毕业论文复印件之一。 根据论文的学术成果，前苏联高等教育部破例直接授予博士学位，这在伊万诺夫斯基病毒学研究所是前所未有的大信息。 根据当时苏联的惯例，副博士毕业后工作6年才能申请博士学位。 文革期间，在科学研究不中断地发现黄芪抗病毒机制从苏联学习回来后，侯云德开始了呼吸道病毒感染病原学的研究。 病原学是研究疾病形成的原因。 在“通缉”病原元凶的路上，侯云德很快被斩首。 一年多来，他在国内首次分离了I、ii、iv型三种副流感病毒，首先发现I型副流感病毒有广泛的变异性，明确了1962~1964年北京地区呼吸道主要病毒的流行情况。 文革期间，面对很多困难，侯云德尽可能反复科学研究。 “他带领吴淑华等同事，对包括黄芪在内的几十种中药展开了研究，分析了它们是否有预防副流感病毒的效果。 ”武桂珍说。 从寻找病原到研究黄芪的效果，看起来有点超越国界。 其实，这也反映了侯云德在内心深处治病救人的初衷。 小时候，受哥哥的影响，他立志学习医学，成为名医。 另一个哥哥死于传染病也是他心中难忘的痛苦。 侯云德认为病原学的研究是必不可少的，它可以揭示疾病的原因，但认知世界的目的还是改造世界。 因此，寻找杀死和模拟病毒复制的济世好方法也是不可避免的问题。 古方“玉屏风散”一般用于上呼吸道感染的治疗，其主药是黄芪。 这就是侯云德洛克黄芪的起源 大量实验表明，黄芪对副流感病毒感染有明显的防治作用。 随着研究的深入，黄芪的作用机制也逐渐浮出水面:具有诱导干扰素、促进干扰素抗病毒活性、轻微抑制仙台病毒等复制的作用。 干扰素是正常人体细胞分泌的一种低分子蛋白，具有抗病毒、抑制细胞增殖、免疫和抗肿瘤作用，一般可以理解为“病毒杀手”。 黄芪首先通过诱导干扰素等，提高机体的防御能力，对抗呼吸道病毒感染。 阐明了黄芪的抗病毒感染机制，侯云德敏锐地认识到人体自身的干扰素有可能成为比较有效的抗病毒药物。 1976年，他带领团队在国内首次成功开发了临床级人白血球干扰素，并将技术宣传到北京、四川等地。 之后，人白血球干扰素大量生产，用于临床。 研制成功的国内第一批基因干扰素药物在科研行业，刊登史书总是第一位，没有第二位。 但是，由于文革十年的大灾难，中国当时的生物科技水平与发达国家相比有明显的差距。 在追踪过程中，侯云德强调了“me too，me better”。 我们处于追踪的位置，但需要拿出比领导更好的科研成果。 人白血球干扰素是由人的血制造的，花8000毫升血可以制造1毫克的干扰素。 产量低，价格高，难以广泛使用。 设立生物医药的“工厂”，能大量生产干扰素吗？ 1977年，美国应用基因工程技术成功地生产了生长激素释放因子。 这一突破使侯云德看到了希望 他认为如果把干扰素基因导入细菌，把这种繁殖非常快的细菌作为“工厂”生产干扰素，就会大幅度增加产量，降低价格。 理想是美丽的，现实的骨感 20世纪70年代，基因工程技术刚在海外崭露头角，对国内研究者来说只在文献中有所了解。 于是侯云德和同事们一边寻找文献，学习一边做，摸索着开始。 他们利用特殊的病毒诱发技术，从数万毫升的人血白细胞中提取干扰素信使核糖核酸( mrna )。 mrna携带干扰素的遗传代码 提取后，必须“解读”核糖核酸。 文献表明，国外使用非洲蟾蜍的卵母细胞进行实验，但国内没有这种动物，也没有进口费，侯云德和同事们必须寻找其他动物的卵母细胞来代替。 结果，北京水产养殖场的非洲鲫鱼成了“救命稻草”。 他们以鲫鱼卵母细胞为替代，采用微注射法成功开辟了核糖核酸翻译的新途径。 之后，被写进了1981年出版的国际权威度书籍《酶学方法》。 纸终究要觉得浅。 为了更好地掌握基因工程技术，侯云德利用在美国、加拿大等地开会考察的机会，亲自去实验室进行实验，回国后根据国内条件加以改善或创新。 “利用海外出差的机会，带回去一点当时需要的试剂和设备，解决了燃眉之急。 ”侯云德说。 在各种“坏到简单”中，中国的基因工程技术逐渐开始雏形，病毒学研究进入了分子时代。 1982年夏天，侯云德团队首次克隆了人α1b型干扰素基因。 此后，他们成功地开发了国际上独创性的国家I类新药产品——重组α1b型干扰素。 “与国外同类成果相比，我们落后了一点，但我们开发的干扰素是用中国人基因开发的，适应了国民的体质，副作用更小，治疗的疾病越来越多。 ”侯云德骄傲地说。 “me too，me better”，是他和团队干的！ 3期863计划首席专家为生物技术的迅速发展计划布局26年前，侯云德事务所发生的一幕至今被北京三元基因药业股份有限公司总经理程永庆忘记。 侯云德与程永庆 侯云德打开自己的抽屉，里面装满了各种科研论文，获奖证书。 他对程永庆说，他们希望这些科研成果早日成为药品，供平民，特别是广大农村的农民使用。 当时，很多高科技药是进口药，非常贵。 在侯云德的大力提倡下，三元基因药业设立在病毒所的地下室，程元庆是企业的中坚之一。 “楼上的要点在实验室完成了小试验的基因药物，马上在地下室的三元考试，加速了成果的产业化。 ”程元庆想起来了。 据统计，侯云德团队开发的8种基因工程药物已经转让给十馀家国内公司，大幅降低相关药品的价格，救治成千上万名患者，产生数十亿元的经济效益，重视中国改革开放初期的生物医药科技成果转化 “重组α1b型干扰素是中国第一种基因工程创新药，其问题实现了中国基因工程药从无到有的突破。 侯先生是中国生物技术的重要先驱之一。 “中国疾病控制中心主任高福这样评价。 如果说基因工程药物创新是重点突破，那么从1986年到1997年，侯云德担任三期国家863计划生物技术行业的主任专家，在战术层面对中国生物技术的迅速发展进行了顶级设计。 他的个体也实现了从优秀科学家向战术科学家的角色转换 中国预防医学科学院1987年职工会议 1986年3月，面对世界高新技术迅速发展、国际竞争日益激烈的严峻挑战，王大也、王昌、杨嘉墀和陈芳允四位科学家提出的“追踪研究外国战术性高新技术迅速发展的提案”和朱光亚强烈提出，中国“高 电影)。 在国家“863”计划中列举的七大研究行业中，生物技术居首位，其重要性可见一斑。 战术决定者、战略实施者侯云德与全国生物技术行业专家合作，出色地完成了许多前沿高新技术研究任务。 10年来，中国在基因工程疫苗、基因工程药物等5个行业取得了巨大成就，中国生物技术研究开发机构增加了10几倍，18种基因工程药物上市，生物技术销售产品额增加了100余倍。 “侯先生为中国生物医药技术的原始创新、成果的转换，以及生物医药产业化的整体水平进入国际先进行列做出了巨大贡献。 “武桂珍指出 据说去年年初，侯云德在和病毒医院研究员段招军的聊天中，因为眼睛不能长时间看电脑画面，决定“不再学习”。 段招军理解侯先生说的“不再学习”意味着不再写“生物新药开发最新国际新闻”。 “另一方面，对老师的‘英雄落后’感到感伤，由衷敬佩的人在增加。 从2001年开始，“生物新闻”至少两周，每周万字左右，等待老师一字一字地敲，送大家学习。 ”段招军说。 作为“孙子一代”的学生，段招军在侯云德的言传身教中获益良多。 他认为《生物新闻》是一方面写给大家的，也是侯云德推进自我学习的一种形式。 一辈子站在知识和技术尖端的侯云德，不学习一点恐怕会迟到。 比段招军大一轮的中国医学科学院病原生物学研究所所长金奇是侯云德“儿子一代”的学生。 每天下班后，侯云德召集学生在办公室聊天，与大家分享国际研究的最新热点和趋势。 “当时很年轻，不理解老师的深意，现在回想起来非常幸福。” 毕业生论文答辩会和学生拍照 金奇印象深刻的是，侯云德大胆培养年轻人，经常把课题组的年轻同志推向科研第一线。 “在进行腹泻基因测序的过程中，从立项到调整各种资源，侯先生雄辩地帮助了我们。 70多岁的老人骑着车，跑着将近一千公里。 最终在侯先生的指导下，我们在激烈的国际竞争中率先发表了痢疾全基因组序列的成果。 被问到有什么爱好时，侯云德茫然地问身边的员工:“你有什么爱好？ ”。 繁忙的工作之余，他业余的时间很多都用来写书。 其中最常见的是他1989年一个人完成的一百多万字的专业书《分子病毒学》。 “当时，我们把这本书视为分子病毒学的“圣经”，在它的指导下，很多年轻人进入了分子病毒学的研究行业。 侯云德的同事、病毒医院前所长李德新说。 其实，老先生也不是完全没有兴趣。 学生们一有空，就想起侯先生自己做饭，做甜味的家乡菜。 “老师偶尔也看电视剧，也跟我说了几年前播放的甄嬛传。 ”段招军说。 (原标题:国家最高科学技术奖获得者侯云德:重大传染病预防控制的“盾」)(本文来自澎湃信息，越来越多的原始信息请下载“澎湃信息”APP )