财讯：感染传染科肝病团队最新成果揭示中国儿童NBAS缺陷病基因型

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最近，我院感染传染科肝病研究小组王建设教授课题组在网上将中国儿童nbas缺陷症的最新研究成果刊登在肝病杂志hepatology research(if=3.165 )上。 这项研究是由复旦大学附属儿科医院、复旦大学附属金山医院及广东医科大学附属医院合作完成的。 nbas ( neuroblastomaamplifiedsequence )基因位于2p24.3，编码蛋白作为介导膜转运的syntaxin 18复合体的一部分，参与了高尔基体与内质网之间的逆转转运过程。 nbas也参与了无义mrna降解途径，即无义媒介mrna降解( nmd )途径的形成，调节细胞应激反应。 年和年，nbas被鉴定为soph综合征(矮，视神经萎缩和pelger-hut细胞)和反复发热相关的肝功能衰竭的病原基因。 现在，约110例nbas缺陷症患者在全世界都有报告，临床表型分为soph综合征、发热相关肝功能衰竭和中间表型3种。 2019年，staufner团队的研究阐述了nbas缺陷症的基因型表型关系，即nbas的错误定义和存在非框转移变异的蛋白域决定了患者的主要临床特征。 那么，中国nbas缺陷症的临床和基因特征是什么，有同样的基因型-表型关系呢？ 王建设教授课题组报告了每年3例显示发热相关反复肝功能衰竭的nbas缺陷病患儿( pmid: 28629372 )。 之后，研究小组又收集了14例新的确诊患儿。 在14例患儿中，9例在单次或反复肝功能衰竭中伴有轻微的肝外异常(轻微的骨龄延迟、语言发育延迟、igg下降等)，5例表现为非肝功能异常，涉及肝外器官/系统(身高下降、智力发育延迟、视网膜病变等) 本研究强调临床医生对基因检测出nbas双变异的患者进行详细的临床判断和长时间的随访，完善表现型新闻，早期诊断、及时参与治疗。 作者进一步分析了14例新确诊患者的基因变异谱，发现病原性错误义变异c.3596g>a/p.cys1199tyr在5例肝功能衰竭患儿中检出，5例非肝功能衰竭患儿中未检出。 他们推测这种错误变异可能是nbas缺陷症肝功能衰竭患者特有的变异部位。 中国报道的nbas缺陷症患者的文献回顾结果也证实了这一推测。 另外，在非中国nbas缺陷症患者中也未检出该部位。 因此，他们认为c.3596g>a/p.cys1199tyr可能是中国nbas缺陷病肝功能衰竭患者特有的常见变异部位。 最后，研究小组分析了24例中国nbas缺陷症患者的基因型表型关系，位于nbas蛋白sec39结构域的患者容易发生肝功能衰竭( p = 0.000 )，位于nbas蛋白c‐terminal的患者并发肝功能异常肝外系统 这对预测患者临床预后有重要的指导意义 图: nbas蛋白域和中国人常见的变异部位 上，错误义突变和非移位码突变下，无义、移位码及剪切部位变异； 蓝色字体合并了双错误主义或错误主义加上严重突变的变异。 、反复出现的热点变异 李忠蝶硕士和库尔班江医生是这篇论文的共同第一作者，王建设教授是通信作者。 复旦大学儿科医院、金山医院及广东医科大学附属医院多位临床医生共同作者。 王建教授领导的肝病临床和科研小组国际上最早阐述了中国nbas和scyl1基因变异引起的发热相关反复肝功能衰竭患者的特点，参与了发热相关肝功能衰竭新基因-rint1的鉴定。 如十年一日，复旦大学附属儿科医院肝病团队致力于儿童遗传性肝病的研究，为肝功能异常患儿提供准确的基因诊断和个性化临床服务，为肝病儿童创造更好的明天。 原标题:“感染传染科肝病小组的最新成果明确了中国儿童nbas缺陷病基因型表型关系”原文