财讯：董晨院士团队Immunity：细胞因子启动Th17细胞分化的新机制

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生命科学

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年8月21日清华大学免疫学研究所董晨院士团队在cell press细胞出版社期刊immunity上写道:“Theconservednon-Codingsequencescns6and CN S9 Control Cytokine-Inducedrore 在elper 17 cell differentiation "的拷贝中，开始th17细胞分化所需的两个细胞因子il6和tgf-β与rorc基因位点有两个不同的保守的非编码dna序列( conservednoncodie

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过去的研究表明，要开始th17细胞分化，需要白细胞介素6(interleukin-6，il-6 )和转化生长因子- β(transforming growth factor- β，transforming growthface 顺式调控元件(包括cis-regulatory elements、保守的非编码序列)通过与转录因子、表观调控因子等相互作用，在t细胞分化和命运调控中发挥重要作用。 但是，迄今关于辅助性t细胞亚群的相关研究主要集中在细胞因子的顺式调控机制上。 例如，董晨团队于2007年首先开展了th17表观和顺式调控机制的研究( j biol chem 282:5969-72 )，年发现了控制il17表达和th17细胞分化的重要增强子序列CNS2(immue )。 236:23-31 )但本研究的目的是通过研究rorc的表观和分子调控机制，了解细胞因子早期分化th17细胞的机制。

在这个拷贝中，研究者利用生物新闻的手段，首先在rorc基因(编码rorγt )网站上明确了11个保守的非编码dna序列cns1-11，利用crispr-cas9技术，对cns6和cns9进行基因敲除。 实验分解表明，cns6或cns9缺失，不影响rorγt阳性先天性免疫细胞亚群的功能和发育，但存在rorγt阳性cd4+ t细胞(即th17细胞和tr17细胞)的分化缺陷，以及小鼠实验性自身反应性脑脊髓炎( EXPER ) 这一发现进一步证实了先天性和适应性免疫系统之间存在着控制rorγt和il-17阳性细胞群分化和发育的不同机制。

有趣的是，研究者进一步发现cns9最初响应的不是tgf-β信号刺激，而是il6，通过与stat3的相互作用，对整个rorc基因部位(包括cns6)的染色体构象的开放起重要作用。 另一方面，tgf-β下游的转录因子，例如c-maf和smad蛋白，只能通过与cns6的相互作用而不是cns9来控制ROC的转录表达。 另外，发现cns6在一定程度上与stat3相互作用，对il6单独培养条件下诱导的少量rorγt表达有重要意义，但cns9的缺失会带来比cns6缺失更严重的th17细胞分化缺陷，这是基因表达中的表观

▲cns6和cns9通过th17细胞中的il-6和tgf-β信号诱导的rorγt表达

董晨队的这些发现首次表明，il-6和tgf-β下游信号通过与不同的顺式调控元件的相互作用，从表观和分子水平协同控制rorγt的表达和th17细胞分化。 此外，该研究也是继foxp3基因之后，首次系统研究辅助t细胞亚群中主要转录因子相关的顺式调控机制。

清华大学医学部级直博生常德慧是本事件的第一作者，董晨教授和王小虎副研究员担任文案的共同通信作者。 本项目的研究得到科技部的要点研究开发项目、国家自然科学基金委员会、北京市科学委员会等多个项目的支持。

作者团队概要文件

▲图:董晨院士队

董晨院士实验室隶属于清华大学免疫学研究所。 董晨院士队是一支年轻而充满活力的队伍，目前包括两名副研究员、18名博士研究生、16名博士课程后及一些员工。 董晨院士是th17细胞亚群的发现者和创始人之一，是th17细胞和il-17家族白细胞介素及相关免疫和炎症疾病行业的国际学术权威。 他还参加了建立tfh细胞独立亚群身份，长期领导相关行业的国际研究。 另外，他独立发现了调节性tfh细胞，在th2细胞分化发育和过敏疾病、免疫耐受和肿瘤免疫等行业取得了国际一流的成果。

他的发现为自身免疫疾病、过敏性疾病和肿瘤的免疫治疗提供了重要的思路。 他对th17和tfh细胞行业的贡献已经写入国际古典免疫学教科书，如Janeway’Simmunobiology。 目前，董晨院士实验室的研究主要集中在t细胞、炎症和肿瘤的相关免疫学机制，具体为辅助性t细胞亚群的分化发育调控机制和相关炎症性疾病，il-17家族细胞因子在炎症和肿瘤中的功能和作用机制，免疫耐受和肿瘤免疫

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相关结果发表在cell press的immunity杂志上，

◇论文标题:

theconservednon-codingsequencescns6and cn S9 control cytokine-inducedrorctranscriptionduringthelper 17 celldifferentiation

◇论文网站:

cell/immunity/full text/s 1074-7613 ( 20 ) 30319-8

▌doi :

doi/10.1016/j.immuni..07.012

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