财讯：基因编辑有望助力干细胞治疗糖尿病

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如果做原始医学参考报就有未来

写文章支吾

陈圆郑天慧

审查学校汤红明

根据《science translational medicine》年4月报告，来自单基因糖尿病患者的干细胞经由基因诱导的β细胞可以逆转小鼠糖尿病(作者k.g. maxwell等)。

来自患者的inducedpluripotentstemcell ( IPSC )可诱导分化为多种疾病相关的细胞类型，作为疾病的体外细胞模型，在药物筛选及细胞替代治疗等方面起着很大的作用。 许多研究表明，来自糖尿病患者的ipsc可以通过诱导分化获得胰岛β细胞，但这些细胞仍在胰岛素分泌方面有缺陷，不能满足患者的诉求。

胰腺中胰岛β细胞死亡或功能衰竭是糖尿病的主要原因，目前的治疗方案能暂时缓解病情，但达不到根治效果。 wolfram综合征是一种罕见的常染色体遗传病，以1型糖尿病为首发症状，多发生在儿童或少年时期。 近年来，很多wolfram综合征都是由wfs1基因变异引起的。

年4月22日，华盛顿大学医学部的研究者在science translational medicine上发表了研究成果。 他们利用crispr-cas9技术将胰岛素依赖糖尿病( wolfram综合征)患者皮肤来源的ipsc基因化，纠正患者ipsc中存在的wfs1病原突变(图1 )，将分化的胰岛素分泌细胞移植给糖尿病小鼠，

图1 wsf1的病原突变区域

图ipsc分六步分化成胰岛β细胞

在本研究中，millman教授利用几年前与同事开发的细胞培养方案(图2 )，经过6个阶段的培养，将基因的ipsc诱导分化为胰岛β细胞，这些细胞可以更有效地分泌胰岛素响应葡萄糖刺激。

为了判断将矫正后的ws-sc-β细胞用于替代治疗的可能性，将矫正后的ws-sc-β细胞、未矫正的ws-sc-β细胞分别移植到糖尿病小鼠中。 移植矫正后ws-sc-β细胞的小鼠，血糖值在1周内<； 200 mg/dl，糖尿病症状很快消失了。 与此相对，未校正组的小鼠虽然能产生胰岛素，但不足以逆转疾病。 人胰岛移植与ws-sc-β矫正细胞相似，但速度慢，2周后小鼠血糖正常，9天血糖耐受得到改善。 在随后的6个月的检查中，移植未矫正ws-sc-β细胞和假手术组的小鼠，不能控制血糖，矫正ws-sc-β细胞组的血糖总是维持在正常范围内。

矫正后的ws-sc-β细胞在体外可以表现出强大的第一阶段和第二阶段胰岛素分泌动态功能，但迄今为止干细胞治疗糖尿病的相关研究中干细胞方面的功能薄弱，不存在或未经证实。 这项研究使临床上用干细胞治疗糖尿病的过程更容易，可以纠正wolfram综合征患者的其他并发症，如视觉障碍和神经问题。

本文的通信作者华盛顿大学医学部的millman教授说，这是crispr-cas9技术首次用于这种单基因缺陷引起的糖尿病。 这为临床上干细胞治疗糖尿病及其他神经退行性疾病提供了新的策略，为基因疗法和干细胞结合应用于越来越多的疾病奠定了基础。

(山东省滨州市无棣县余家镇中心卫生院张玉报道)

(本文来源于《医学参考报》干细胞和再生医学频道-03期第6版复印件，id:yxckbsc030602。 因为可以从网上得到图像，如果有侵害的话请联系删除。 )中被调用，将出现故障

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