财讯：赴美国申请认证20年，哪些关于天士力复方丹参滴丸的红与黑

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天士力复方丹参滴丸 视觉中国资料最近，中国工程院院士李连杰们再次炮轰了天士力医药集团拳制品的复方丹参滴丸，围绕这种药品的许多争论再次进入了公众的视线。 9月14日，中国工程院院士李连杰们宣布，天士力主营产品复方丹参滴丸在美国三期临床失败，是因为药品安全性比较有效，不符合注册要求，药品本身疗效不好。 之后的9月19日，天士力集团在报纸上刊登了全面证书，说复方丹参滴丸三期临床研究进展顺利，李连杰院士发表上述复印件是出于个人恩怨。 复方丹参滴丸是治疗冠心病、心绞痛的中药，1996年该药品开始申报美国食品药品管理局( fda )的临床研究和试验事业，目前已完成国际多中心ⅲ期临床试验，进入数据观察阶段。 自20年前去美国申请认证以来，复方丹参滴丸在国内被认为是“中药国际化的指标”，在国内也连续13年寻求中药单品销量的冠军。 但是，关于这种药品的争论一直持续到“fda申报假”、“临床数据不公开”、以及最近的“试验失败”、“药效不良”。 三期临床试验失败了吗？ 9月14日，李连杰在一篇名为科学网络的个人博客上说:“丹参滴丸ⅲ期临床失败，损失惨重，教训惨淡！ 》的副本 根据复印件，“在临床试验的设计、观测指标、疗效评价标准、数据统计等方面有缺点，即使再说谎，实验结果也不正确，不真实，不可靠。 很多情况下，一些药物的ⅲ期临床试验以失败告终。 (李连杰复印件中提到的三期临床试验失败的结论根据是复方丹参滴丸三期临床用药后四周的平板试验无效。 根据8月31日天士力发布的《复方丹参滴丸美国fda新药申报可行性会议情况公告》(以下简称《可行性会议公告》)，复方丹参滴丸平板实验第四周的点对比结果统计学临界显著，临床试验的实际统计结果p值为 0.05 美国fda新药申报需要两个临床试验，p<； 0.05，由于第四周的统计结果未能达成，fda要求天士力重新验证六周的统计显著临床试验，满足新药申请。 根据《可行性会议公告》，第六周临床试验的实际统计结果p值为0.02，运动时间提高的趋势和速度临床意义显著。 天士力在明确公告中指出，fda肯定了t89-07-caesa的临床试验价值，肯定了试剂的安全性、比较有效性、质量控制性，完全的试验和申报工作还在进行中。 企业根据完成的ⅲ期临床试验，补充了6周统计显着的验证性试验，用于满足美国fda新药申请的要求。 天士力还故意歪曲事实，主张“丹参滴丸三期临床失败”、“药物无效”。 这显然是颠倒是非，恶意诽谤。 从事中药研究的某些领域的人对澎湃情报( thepaper )记者指出，天士力的两次临床试验一次有显著意义，一次不能满足要求。 二期临床试验第四周点对点比较结果统计学意义显着( p<； 0.05 )所以，第三期临床方案将第四周设定为主要的注意终点时间。 无法满足要求的数据正好发生在第四周。 “但是，还不足以得出t89三期临床失败的结论。 上述领域的人说:“fda要求天士力补充6周的验证性考试。” 证明fda在一定程度上肯定了天士力以前的实验结果 如果fda认为天士力前期的实验没有价值，也没有必要提出那样的要求。 “一家中药公司的负责人对澎湃情报记者说，由于天士力的一次实验失败，不要发出批评大量中药的声音。 希望天士力对20年来投入的财力、人力、物资给予肯定。 上述负责人表示，fda迄今为止新药评价系统已应用于化学药品，中药参与fda的新药审查本身非常困难。 “比如，证明中药各成分的作用机理和效果，要求分解各成分像分解化学药一样，但实际上中药的作用机制多而复杂，特别是复合中药，各不容易。 中国公司敢拿中药申报，精神很好。 “李连杰和天士力的‘恩怨’这不是李连杰第一次公开衰减复方丹参滴丸。 2009年，李连杰在接受媒体采访时对天士力复合丹参滴丸提出了疑问。 指出天士力复合丹参滴丸的副作用率高达3.1%，没有进行长时间毒性试验等。 天士力方面认为，李连杰公开不利于天士力的言论有“转移视线”的嫌疑。 因为当时举报伪造李连杰论文的人是医学博士的祝国光，他是天士力的高级顾问。 李连杰开始质疑天士力的复方丹参滴丸是在祈祷通报后陷入论文假风波的时候。 天士力还指出李连杰炮击天士力的另一层原因是同行竞争对手的产品站。 在当时的报道中，时任天士力总经理的李文对媒体很坦率，李连杰除了院士的身份外，还是同行竞争对手、国内最大的复方丹参片生产公司的首席科学家，李连杰代表是复方丹参片的好处，默认同行竞争对手是广药集团的公司 年，天士力集团将李连杰们告上法庭。 年12月，天津市第一中级人民法院判决天士力集团胜诉，李连杰拒绝上诉。 年9月，天津市高级人民法院作出终审判决，维持原判。 争论不断的复方丹参滴丸很有趣，在李连杰和天士力的这个无头公案的背后，祝国光曾经在天士力阵营中发挥过重要的作用。 但多年过去了，祝国光成为李连杰后，另一个人没有想到成为了公开谴责复方丹参滴丸的人。 年12月，祝国光写了《天士力企业在美国临床试验中的谎言》，天士力在fda申报新药的过程中制造了假货，利用国内外新闻的不对称，随着假货的普及大卖，在股票市场上大涨大钱。 祝国光质疑的重点是，天士力在中国国内推广复方丹参滴丸在美国fda申请，而真正在美国申请的药物是丹尼克胶囊( dantonic )。 他从制造技术、性能如进口后的崩解、吸收、比较有效的作用时间、高峰时间及作用方法等药学角度分解了两种药的区别，认为这是两种不同的药。 “药学上，丹通尼克胶囊和复方丹参滴丸是完全不同的药。 据说复方丹参滴丸中含有丹参、三七，丹通尼克胶囊也有这两种成分，所以丹通尼克胶囊被认为是复方丹参滴丸。 那么，复方丹参片里也有丹参、三七和冰片。 你为什么不说丹通尼克胶囊是复方丹参片？ “祝国光先生在文案上写道。 对此，天士力的解释是，改变剂型是因为“西方患者的药物习性和开展临床研究的盲法要求”。 天士力还指出，祝国光常年担任过天士力企业的技术顾问，合同到期后，多次索取不当费用没有达到目的。 一位中药领域的人对澎湃情报记者指出，将滴剂改为胶囊确实符合美国人的用药习性。 天士力为什么在国内没有提到胶囊，还在以滴剂的名义普及可能是因为市场上有大量的复方丹参类产品，复方丹生滴丸说只有天士力，这样的普及可以强调企业申报fda品种的垄断性。 此外，天士力“以复方丹参滴丸在美国上市的名义，实行国内日元果实”的疑问声音也相继出现。 这可能与天士力多年来的高调普及有关 根据历史资料，2002年上市后，天士力的股价一直不暖和。 到2006年6月，天士力宣布通过fda的ii/iii期临床研究新药研究申请( ind )，进入二期临床试验。 天士力发表这个消息时，中国a股市场刚结束牛市，从高位急转直下，但天士力股价随着消息的发表而上涨。 年，复方丹参滴丸顺利在美国完成了二期临床试验。 天士力在钓鱼台国宾馆举行了发布会 会议上企业宣布，复方丹参滴丸圆满完成了中国第一次fda二期临床试验，成为“确认其安全，比较有效”的中药。 此后，天士力的股价又达到了新的高价。 此后，天士力在复方丹参滴丸取得临床试验新进展后，大受欢迎，企业股价也水涨船高。 每年，天士力的市场价格曾经突破500亿元，成为当时市场价格第二大的医药股。 年3月，天士力方面认为，复方丹参滴丸完成了所有临床业务，进入临床中心封闭访问阶段，临床试验结果还需要等待数据库锁定、数据观察完成，分解结果盲目后形成临床试验总结报告 (本文来自澎湃信息，越来越多的原始信息请下载“澎湃信息”APP )