财讯：二甲双胍登上Nature主刊，减肥之谜终于搞清楚了

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原始生物世界bio生物世界是话题中收录的#肥胖和减肥20篇文章|nagashi|王聪排版|水成文二甲双胍( metformin )是治疗ii型糖尿病的最常用处方药，通过抑制肝脏葡萄糖的产生， 二甲双胍于1957年在英国正式应用于临床 在中国也已有20多年的临床应用经验，是目前世界上应用最广泛的口服降糖药之一。 做老药的话，和“神药”阿司匹林一样，人们对二甲双胍的研究从未停止过，研究的热度也与日俱增。 二甲双胍也总是更新我们的认识，继续给人们带来另一个惊喜。 近年来，许多研究表明二甲双胍除了具有降低血糖的作用外，还具有减肥的效果。 许多临床前研究还注意到二甲双胍在抗衰老和多种疾病(如认识障碍、癌症和心血管病)的治疗中具有有益的作用，但具体机制尚不十分清楚。 生长分化因子15 ( growthanddifferentiationfactor 15，gdf15 )是转化生长因子β(tgf-β)超家族的一员，在肝脏中高度表达。 最近的研究表明，在小鼠中，gdf15与后脑gdnf家族受体α-like(gfral )受体相互作用，从而抑制食欲，促进体重减轻。 在人类中，gdf15的生理作用和调节依然是个谜。 gdf15的血浆水平在身体受到急性或长时间压力时(运动或接触化学疗法药物等损伤组织的有毒物质，肥胖、癌症、心血管疾病之间等)上升。 接受二甲双胍和标准治疗的2型糖尿病患者血清中gdf15的上升会导致体重减少 肥胖患者接受减肥手术后，gdf15的血浆水平上升，持续上升了4年以上，这与术后体重减少有关。 最近的流行病学研究发现二甲双胍与循环中的gdf15水平之间有相关性。 二甲双胍是否会直接升高gdf15的血浆水平，以及gdf15是否有助于二甲双胍相关的体重减少，目前尚不清楚。 2019年12月25日，国际顶级学术期刊nature杂志刊登了来自英国剑桥大学的主题“GD F15 Mediatesthe EFFECTOF FETFMMINB weightandenergy Balance”的研究论文。 本文详细阐述了来自临床、细胞、类器官和小鼠的大量数据，首次揭示了体内对二甲双胍反应的gdf15的组织来源，揭示了gdf15对调节二甲双胍体重和能量平衡的有益影响的重要分子机制 2019年12月9日，《nature子刊nature metabolism》刊登了加拿大麦克马斯特大学的主题metformin-inducedincreasesingdf 15 areimportantforsuppressingappetite 根据该研究，二甲双胍诱导肝细胞的表达，分泌“厌食激素”的生长分化因子15(gdf15 )，使血液中的gdf15水平上升，进而调节大脑的特定区域，抑制摄入高脂饮食的欲望，达到减肥的效果 nature metabolism杂志发表了评论复印件，称该研究在阐明gdf15在二甲双胍诱导体重减少中的作用方面迈出了重要一步。 研究小组:本研究的通信作者是gregory r. steinberg教授(左)，emily a. day (中)和rebecca j. ford (右)是并列第一作者。 从论文的在线时间来看，nature论文比nature metabolism论文晚了半个月，从论文投稿时间来看，nature论文晚了5天。 这两项研究证实了二甲双胍的减肥效果通过gdf15发挥作用，但nature这篇论文的研究更详细和全面，首次证实了远端小肠和结肠是二甲双胍诱导gdf15表达的主要部位。 这也是该研究在投稿时间变慢的情况下，也刊登在nature主杂志上的理由。 这也表明，研究数据更加细致全面，即使研究成果被剥夺，依然可以登上顶级期刊，甚至更好。 二甲双胍化学式是麦克马斯特大学基础科学和临床研究者合作进行的多年研究发现二甲双胍可以诱导被称为生长分化因子15(gdf15 )的蛋白质的表达和分泌。 通信作者gregory steinberg教授说:“过去20年的研究表明，二甲双胍的作用不仅是降低血糖，还不知道为什么。 我们开展这项研究的想法是二甲双胍有可能通过肝脏分泌的蛋白质与体内的其他组织进行交流。 当我们发现二甲双胍能促进gdf15的分泌时，我们非常吃惊。 因为gdf15是抑制食欲的蛋白质 “其次，研究小组在小鼠体内进行了一系列实验。 野生型小鼠喝二甲双胍水溶液后，血液中的gdf15水平确实上升了。 另外，给小鼠高脂饮食后，野生型小鼠有厌食行为。 但是，敲除小鼠的gdf15基因后，尽管喝了二甲双胍水，但小鼠没有表现出厌食和体重减少。 因此，gdf15确立了二甲双胍与体重减少的联系。 gregory steinberg教授说:“gdf15有必要研究其在二甲双胍引起的老化和癌症等多种疾病的治疗中发挥有益的作用。 “这些发现开辟了许多研究途径 现在有1500多个注册的临床试验，测试二甲双胍的老化和对其他疾病的作用。 二甲双胍有各种各样的魔法效果，但如果健康的人单纯想用二甲双胍减肥，请特别注意慎重考虑并慎重行动。 恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、头痛等都是服用二甲双胍后可能发生的副作用，因此肝肾疾病、心肺疾病或功能弱的人必须谨慎使用二甲双胍，服用后很可能引起副作用。 群众建议用药时要慎重，要听从医生的指示，不要盲目用药。 对于需要减肥的人来说，合理的饮食、科学运动等方法是更安全可靠的健康选择。 论文链接:浏览nature/articles/s 41586-019-1911-y nature/articles/s 42255-019-0146-4原文[/h]