财讯：国内这项最新技术，让前列腺癌微小转移灶无处可逃

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原始冀舜仁医学界肿瘤频道

叶定伟教授团队开发新的诊断技术，使治疗更准确。

约30%的中国前列腺癌患者初诊时已经是中晚期，大多失去了手术根治的机会。 这些患者往往只能通过内分泌治疗来控制疾病的进展，但1~2年后往往会出现耐药性和转移。 及时发现前列腺癌转移病灶能让患者尽快接受下一次治疗，非常重要。

遗憾的是，现有的影像学检查有一定的缺陷，不一定顺利。 例如以下患者。

我是江西省出身的前列腺癌患者。 5年前，我接受了前列腺癌根治术。 他是高危型，术后不久前列腺特异性抗原( psa )水平上升，进行骨扫描和mri检查，未发现转移病灶。 这是因为只进行了通常的内分泌治疗。 内分泌治疗持续了一年，但由于psa下降到非常低的水平，因此停止了治疗。 但是，他之后出现了psa的上升，经过以前传来的影像学检查未见转移，再次通过内分泌治疗使psa下降。 去年，他又出现了psa的上升。

psa反复上升他，该怎么办？ 以前传达的影像学检查结果显示转移灶阴性，很有可能也被用于内分泌治疗，但这样每周重复一次，似乎不是理想的处理。

不幸的是，当时国内有一种新的诊断技术——双标记pet/ct。

在复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科学科组长、上海市泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授的指导下，他接受了双标记物pet/ct检查，发现左侧髂骨血管旁有淋巴结转移灶！ 当时他的psa大约是5ng/ml。 根据检查结果，接受了局部精确的放射线治疗。 放射线治疗结束后，psa水平下降到0，这是迄今为止时隔6~7个月，根据期间的重新审视，psa维持在0。

新的影像学技术发现了以前流传的影像学泄露的微小转移病灶，改变了该患者的诊疗策略，带来了更好的预后。 这项新技术的研究结果最近也发表在clinical cancer research杂志上。 对此，“医学界”幸运地邀请叶定伟教授分解这项技术。

叶定伟教授说，前列腺癌在以前传入的影像学诊断手段如mri、ct和骨扫描检查中容易出现假阴性，准确性不满意，部分实际转移的患者被误诊。 因此，应该接受多学科会议( mdt )综合治疗的患者错过了最佳治疗机会。

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在精密影像学技术中，微小转移病灶也“不会逃走”

以前列腺特异性膜抗原( psma )为目标，通过使用68A (正电子核数)或fdg (称为氟脱氧葡萄糖或18f-fdg )作为示踪剂，提高了pet/ct检查的正确性。 过去的国际研究都是将psma用作68A的标记来提高前列腺癌分期的正确性，而叶定伟教授团队研究的最大优点是使用68ga和fdg作为A的双重标记来进行检查。

叶定伟教授说。

"。

既往骨扫描使用spect，现在使用的是pet/ct，其示踪剂含有碳、氟等。 对此，我们的技术比前列腺癌检查更有可比性，有器官特异性和肿瘤特异性。

”。

该发表在clinical cancer research前瞻性研究中37例内分泌治疗出现早期psa进展(≤2ng/ml )和高危( psa水平≤10个月内加倍)，包括以前传入的影像学评价中非转移性前列腺癌患者 所有患者均以不到5天的间隔接受68ga-psma pet/ct和18f-fdg pet/ct检查。 病灶分为psma+fdg+/-病灶及psma-fdg+病灶。

研究结果显示，27例患者检出114个病灶，大部分( 73% )淋巴结阳性( n+ )或转移阳性( m+ )。 在114个病灶中，81个是psma+fdg+/-，33个是psma-fdg+。 初期的psa倍与psma+fdg+/-相关( p=0.009，or=8.000 )，gleason得分高，与psma-fdg+相关( p=0.022，or) 19例 另外，psma-fdg+疾病多见于去势抗性前列腺癌患者，在激素敏感患者中很少检出。

图1以前传入的影像学未检测出转移灶的37例患者中，新型技术发现了全身转移灶的分布。

在以前传入的影像学检查被评价为非转移性的患者中，68ga-psma和18f-fdg pet/ct可以发现很多转移病灶，弥补以前传入的诊断技术的不足。

这项技术很新颖，那些人推荐吗？ 叶定伟教授说:

"。

我们认为这个检查技术有那个的适用者。 对于psa水平高(≥20ng/ml )高危早期患者、穿刺病理gleason评分高(4+4分以上)的患者，或者临床分期属于局部晚期的患者，建议在初诊时进行这个检查来判断。 另外，手术或根治性放射线治疗后psa反复上升的“生化复发”患者与以前传达的影像学检查相比，这样的患者使用68ga-psma和18f-fdg两个标记pet/ct检查，更准确地早期转移病灶

”。

除以上人群外，根据检查费用的问题，叶定伟教授团队也在寻找合理应用这种检查技术随访接受新型内分泌治疗的去势抵抗性前列腺癌患者的方法。

当然，研究也是继续摸索、改善的过程。 得到了这个明亮的眼睛结果，叶定伟教授团队也经历了很多迂回曲折。 开始使用11c spect作为检查手段，虽然可以提高精度，但不太符合当时的国际潮流。 之后，叶定伟教授与核医学科主任宋少莉教授合作，终于产生了68ga标志，检查方法也与国际接轨，检查精度也明显提高。 但是，有些psa上升的患者用这种方法也检测不到转移灶。 这表明，由于最终决定将fdg作为标记物追加用于这些患者，因此检测出了部分泄露的转移灶。

叶定伟教授说:“我们步行来也互相碰撞，努力追求最理想、最正确的检查方法。”

四管齐下对抗前列腺癌，诊疗理念领先全国。

作为上海市泌尿科肿瘤研究所及复旦大学前列腺肿瘤研究所，叶定伟教授团队在前列腺癌治疗方面可以说处于全国领先地位。 目前计划通过四个板块提高全国前列腺癌的疗效。

①重视泌尿外科的手术治疗

组成mdt小组，把外科、肿瘤内科、放疗科、核医学科及病理科等医生组成治疗小组，提高患者的临床诊疗效果。

③组成研究小组探索前列腺癌的发生、快速发展机制，从基础研究切入。

④建立大型临床研究中心，从新药或新仪器的临床试验着手。 近十年来，95%左右的前列腺癌新药试验都由该中心主导，包括许多国际多中心的临床研究。

叶定伟教授说:“在以上努力下，手术、mdt、转化研究、新药临床研究等，我们中心治疗前列腺癌的5年生存率达到了82.6%以上，超过了国内平均水平的69.2%。 ”。

图2叶定伟教授检查病房时翻阅患者的病历

关于新药和新仪器的研究，叶定伟教授指出。

"。

新药研究主要集中在新型内分泌治疗、新型内分泌联合免疫治疗及新型内分泌联合靶向治疗。 例如，我们正在进行通过二代测序( ngs )判断化疗vs内分泌治疗各自特征的人们。 另外，对同源重组修复缺陷( hrd )变异阳性的患者实施靶向药物治疗，hrd阴性患者采用新型内分泌联合靶向治疗。 在手术器械方面，我们希望通过机器人手术更好地保存前列腺癌患者的性神经和肌肉，改善患者术后尿控功能和早期功能的恢复时间，提高患者的生活质量。

”。

是的，有正确的诊断技术，新药新仪器的开发和mdt团队的努力相结合，期待前列腺癌患者明天会变得更好！

参考文献:

beihe wang，channonmetastaticprostatecancerpatientswithanean，yu wei，ET AL.AProsPectivetrialof 68 GA-PS Mand 18 F-FDG PET/CINNME

专家概要文件

叶定伟教授

复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤mdt主任专家、复旦大学前列腺肿瘤研究所所长、上海市泌尿肿瘤研究所所长、中国抗癌协会泌尿男性生殖系统肿瘤专业委员会主任委员、中国临床肿瘤学会前列腺癌专业委员会主任委员、中国临床肿瘤学会尿路上皮癌、肾癌 nccn肾癌诊疗指南中国版编纂组副总裁、nccn前列腺癌和膀胱癌亚洲诊疗共识专家委员会委员、上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长、国科金终审专家、亚太前列腺癌学会( APS )侯主任、亚太冷冻

本文第一次:医学界肿瘤频道

作者:冀舜仁

责任:莎伦

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