财讯：和铂医药登陆港交所，“仅重链”抗体能否跑入领先行列？

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原创邓翰动脉网于去年12月10日与白金医药正式上市，成为另一家专注于免疫治疗行业的创新药上市公司。 照片由虎财经此次公开发行白金医药，最终价格为12.38港元，共计发行1.38亿股，募捐总额超过17亿港元。 今天的开盘价是11.94港元，略低于发行价格。 免疫治疗不断受到热潮的冲击 自身免疫病行业依然以修美乐占据首位 肿瘤免疫行业ctla-4、cd47、tigit等目标相继受到欢迎，集中配置了无数创新药物公司。 作为一年内刚成立的公司，白金医药在研究开发的进度上不太领先。 尽管如此，一级市场还在与白金医药之间继续提供超过3亿美元的资金支持。 白金医药到底掌握了什么核心技术，让各大投资机构纷纷关注？ 根据核心技术，和白金医药建立了什么样的产品线？ 成立四年，融资3亿美元，建立三个技术平台，过去三年，我们已经有很多高级管理层背景较强的创新药企业上市到香港证券交易所，和白金医药一样。 白金医药的创立团队和位于核心的王劲松博士在创业前，有临床医生和药企高管的双重背景，头上的光环数不胜数。 药物新闻协会( dia )中国区顾问委员会主席、中国抗癌协会肿瘤精确医学专业委员会常务委员、bms药物发现和临床药理监督，他在创立白金医药前的最后一站是赛诺菲，担任中国研发中心总裁和亚太区转换医学负责人。 为了立足于现在的生物医药领域，优秀的创始人是必要的但不充分的，需要成熟的技术平台。 年12月，成立于白金医药和上海，获得君联资本和尚诚资本5000万美元a轮投资。 成立后不久，他收购了白金医药和荷兰生物技术公司harbour antibodies。 harbour antibodies从2019年开始一直在开发自己的两大转基因小鼠全人类抗体研究开发平台，在被收购前已经认可了医药企业和科研机构30多个。 白金医药以harbour antibodies为技术基础，构建了自己的核心技术平台hcab平台和h2l2平台，两者统称为harbour mice平台。 所谓白金医药，拥有在世界上独家采用开发哈博小姐平台的权利，保持开放的心态，寻找与其他公司合作的机会。 据官网消息，白金医药已与来自45多个世界的跨国药企、生物技术企业和学术平台等机构合作，将该平台应用于200多个研发项目，其中6个项目将被推出 h2l2平台是基础抗体开发平台，用于小鼠生产人源经典抗体，与铂医药合作提高抗体药物的发现和验证速度和效率。 hcab平台是白金医药与国内其他创新药物公司之间的重要技术差异 通常的抗体由2条重链( h链)和2条轻链( l链)构成，但hcab是“只有重链”的抗体，只有2条重链，缺少轻链。 这是因为它具有良好的抗原识别能力，分子量的大小也比通常的抗体小，只有通常抗体的一半左右。 hcab可以独立制药，但更重要的是基于hcab的优势，可以改造成适应不同的应用方向。 例如，转换成最小单位的抗原结合蛋白，即只有vh (重链可变畴)的单畴抗体； 灵活地设计成与正常的双特异性抗体共存的对称或不对称的形式 这些特征都使hcab在设计和应用上比经典抗体更灵活，适应广泛的应用场景。 这是因为除了hcab平台，还与白金医药自主开发hbice平台，用于将hcab平台的价值扩大到双特异性抗体。 根据hcab的结构特点，hbice平台设计生产的双特异性抗体灵活地被设计成多种不同的几何结构和域序列方法，可以满足不同情况的临床应用场景。 h2l2、hcab、hbice三个技术平台通过层层推进的方法，构筑了与白金医药的技术壁垒。 其中h2l2平台是基础，核心是hcab平台，与之相连的hbice平台进一步完善了产品在临床应用中的准明确位。 另外，弗罗斯特沙利文的报告显示，白金医药是中国唯一利用人源hcab差异化属性生产hcab免疫细胞适配器的企业。 顶级高管加入了独特的技术平台，在一级市场成为白金医药和讲道理的明星项目，到上市一共完成了5次，总额超过3.128亿美元的融资。 在a-b+四轮，鼎晖资本这样的国内顶尖投资机构进入a+轮，君连资本等从早期开始就一直期待着与白金医药的投资机构追加。 c轮融资引入了hudson bay capital、orbimed等国际化资本。 君联资本是年领投和白金医药a轮融资，而且在后续多轮融资中继续进行追加投资，是企业最早的机构投资者之一。 多年来，君联资本随着企业的成长在企业团队建设、财务预算管理、上市指导方面给予了支持和帮助。 君连资本理事长王俊峰说:“恭喜白金医药、企业创始人王劲松为核心的和白金医药团队、君连资本和白金医药投资合作近五年树立了深厚的情谊，作为投资者，我们一直期待着白金医药在创新药物行业的迅速发展。 我相信上市后的白金医药将通过更丰富的资金支持，进一步加快现有临床管道的上市，使越来越多的患者受益。 “白金医药是近年上市的创新药公司中有经营收入的少数公司之一，同时近年来保持着高速增长。 年收入只有148万美元，到2019年增加到542万美元。 仅今年上半年的收入就达到了607万美元，超过了2019年的年收入。 这些收入和白金医药现在的损失规模还相差很大，但作为创新药公司，产品销售前可以通过技术平台的授权实现逐年增加的利润，这与白金医药的技术壁垒很明显。 研发价格基本处于创新药企业的常规状态 年研究开发投入3163万美元，2019年投入近5000万美元，与目前白金医药在研流水线配置一致。 年上半年，与白金医药的研究开发费明显下降，仅为2019年上半年的几乎一半。 在研发费的所有孩子中，临床试验费下降最明显。 另一方面，白金医药和股票募集书中说，受疫情的影响，一部分临床试验产生了延迟，但整体影响有限。 另一方面，临床投入的下降可能是因为头部产品巴特利单抗和田纳西3个临床试验今年上半年刚开始，在临床试验的“空窗期”中受益。 但是，预计将来和白金医药的研究开发费依然会持续上升。 特别是自研究产品hbm4003完成I期临床试验后，此后的大规模临床试验会引起研发费用的迅速增加。 licence in+自研虽然不那么快，但是与白金医药的管道配置很牢固，是近年来革新药企标准的licence in+自研。 比较不同的是，与白金医药引进产品主要以自身免疫系统疾病为主，自身研究产品主要攻击肿瘤免疫学，有相对的定位区分。 从研发的顺序来看，引进线的临床进展相对在前一点。 两种头部产品，巴特利单抗和田纳西于年从韩国引进hanall biopharma，拥有白金医药和这两个产品线的大中华区权益。 另一方面，自研究产品大多处于临床前的状态，只有hbm4003进入临床阶段。 1 .巴特利单抗是fcrn (新生儿晶体片段受体)单抗。 igg是人体免疫系统的重要功能部分，去除侵入人体的外来异物 fcrn用于在成人体内维持igg (免疫球蛋白)水平，减慢igg在溶酶体中的分解速度。 但是，在自身免疫系统疾病患者体内，igg是自身免疫系统疾病的核心诱因。 这是因为该fcrn单克隆抗体的价值在于通过抑制fcrn蛋白的功能来降低患者体内的igg水平。 这意味着fcrn单抗对许多自身免疫系统疾病的控制有一定的作用。 因为这个目标是自身免疫系统疾病的受欢迎目标之一，所以世界上有alexion、ucb等很多药物企业布局了fcrn抑制剂课程。 巴特利单抗大中华区以外的权益由immunovant拥有 这家公司的流水线上只磨巴特利单抗这种产品。 在这种情况下，immunovant的股价在上市后仍在上涨，现在企业的市值接近50亿美元。 根据这个逻辑，与白金医药的市场价格应该在immunovant之上。 2019年5月，immunovant在美国神经病学学会( aan )发表了巴特利单抗的I期临床试验结果。 全剂量组总igg下降表现出较强的剂量相关性，最大剂量组( 765mg )的总igg平均下降47%，多剂量组(每周一次)的igg下降最高达75%以上。 最重要的是，药物表现出良好的安全性和耐性，所有不良状况均为轻、中度，无严重不良状况。 也没有患者因为坏事而停止临床试验。 在有“药王”修美乐珠玉之前，自身免疫系统疾病能够发掘的市场依然非常广阔。 考虑到目前为止还没有推出fcrn单抗，现在发表的临床试验结果表明巴特利单抗将是同类的最佳潜力，未来巴特利单抗的市场前景依然非常广阔。 在与白金医药的研究开发线上，巴特利单抗进展最快的免疫性血小板减少症已经进入ii/iii期临床阶段，有机会成为白金医药首次上市的药物。 田纳西普说到修美乐，必须提到与白金医药的第二产品，也是现在临床进展最快的产品。 田纳西普 田纳西的目标和修美乐(亚当单抗)一样是tnf-α。 但是在适应症方面，无论是白金医药和国内进行的临床试验，还是hanall在海外进行的临床试验，都瞄准了修美乐还没有接触到的干眼的方向。 干眼症的受欢迎程度排在眼科适应症的前三位 世界上第一种处方药滴眼剂是查理开发的，诺基亚以总额53亿美元收购的xiidra是现在干眼界的明星药。 在刚刚结束的中华医学会第25届全国眼科学术大会上，发表了比较白金医药和田纳西滴眼液的中国中重度干眼症患者的临床ⅱ期velos-2研究结果。 总体上与hanall在美国进行的ⅱ期临床试验( velos-1 )的结果一致，角膜染色评价(角膜损伤的测定标准)测定的生命体征有显着改善，且耐受性优异，舒适性与安慰剂类似。 在症状判断中，与安慰剂相比，hl036滴眼液的0.25%从第2周( p = 0.0624 )和第4周( p = 0.0570 )明显改善了眼部不适得分( ods )，但没有达到统计学意义( p < )。 0.05 )； 第8周，干眼症试验中常见的安慰剂作用增强 但是，我们证实了改善第8周眼干得分( eds )的统计学意义( p = 0.0334 )。 田纳西第二期临床试验8周症状改善的统计学意义是xiidra当年注册临床试验的终点之一。 考虑到干眼症的巨大市场，顺利达成这个指标的田纳西有机会成为干眼症行业的另一种重磅药物。 3 .新冠药物hbm9022在今年的新型冠状病毒大爆发中，迅速响应白金医药，与荷兰乌得勒支大学、伊斯兰大学医学中心共同开发了比较新型冠状病毒的全人类来源抗体hbm9022。 这种药的目标是冠状病毒的s蛋白存储区域，这意味着hbm9022不仅可以用于新冠治疗肺炎，而且对将来可能出现的其他冠状病毒也有一定的潜力。 这种药也带来了与白金医药合作的机会。 在宣布为白金医药后不久，去年6月，艾伯比宣布与hbm9022的开发者团队建立战术合作关系，共同推进该药的开发。 4 .肿瘤免疫学生产线在肿瘤免疫学线上，集中释放出铂医药的三个技术平台。 目前进展最快的hbm4003是ctla-4抗体 虽然已经上市的伊头单抗表现不明朗，但在免疫治疗的目标中，ctla-4总是被认为是最有潜力的目标之一。 其潜力包括一方面将单药用于肿瘤治疗，另一方面与pd-1/pd-l1等其他免疫治疗目标并用，处理免疫治疗比较有效率的问题。 像ctla-4这样的受欢迎目标当然面临着很多复杂的竞争环境。 这是因为准备了白金医药和完全的开发战略，保障了hbm4003未来的研发进展。 在临床试验设计中，单药治疗和联合治疗正在进行。 单剂和pd-1联合用于晚期实体肿瘤患者的2个I期临床试验，均于去年9月得到了cde的ind认可。 在全球布局中，hbm4003在国内、澳大利亚、美国都开展了相关临床试验。 剩下的产品，无论是引进的hbm9302还是自研的很多产品，都处于临床前的研究开发阶段。 目标选择方面，cd73、claudin 18.2、pd-l1/tgf-β等近年来免疫治疗的大受欢迎。 与白金医药的融资资金用途计划基本上与其流水线分布一致。 研发进展迅速的巴特利单抗、田纳西普、hbm4003处于资金分配的优先地位。 需要观察的一些是田纳西分配的资金很少，只占融资总额的8%左右。 从这些方面来看，田纳西完成干眼症的相关研究后，白金医药可能暂时不考虑该药的进一步适应症扩张。 所谓白金医药，如果是普通的生物革新药物公司，这种药物的目标配置有可能会变得恶毒。 这些目标大多是头部产品进入ii/iii期临床，如claudin 18.2目标的zolbetuximab、pd-l1/tgf-β目标的m7824等。 与白金医药的产品开发现在才刚刚开始，甚至在临床前的开发阶段，怎么看都错过了进入战场的最佳时机。 但是与白金医药的hcab和hbice平台使后发者成为可能。 “只有重链”抗体在基础设施上的一系列特征给了我们将白金医药和开发的所有产品变成“最佳-等级”的机会。 如果能以临床价值压迫其他产品，后发不是劣势，反而可以吸取龙头产品研究开发过程中积累的经验教训，因此绕远路少，可以形成特征。 当然，“仅重链”抗体的相关临床实践还很少，因此不能正确评价铂医药的未来和带来多大的临床价值。 但是，至少这种可能性对现在还处于初期研究开发阶段的白金医药来说是明显的加分项。 原标题:“和白金医药登陆香港证券交易所！ “只有重链”抗体能进入领导地位吗？ 》阅读原文