财讯：多粘菌素的前世今生

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素

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前世

今生

多缝纫机( polymyxins )的前世

1947年，由多粘菌产生的抗菌多肽，有a、b、c、d、e等5种，a、c、d毒性大，b1成分的活性最强，现在发售的产品主要是多粘菌b(polymyxinb，pmb ) 多粘菌从20世纪50年代开始在日本、欧洲和美国被用于临床，但由于肾毒性、神经毒性大，80年代逐渐被其他新的抗菌药代替。

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多粘菌的一生

21世纪以后，对革兰阴性杆菌治疗的限制级抗菌药碳青霉烯类耐药率逐年增加。 因为这种碳青霉烯类革兰阴性杆菌的治疗已成为临床特别是重症感染患者救治的难点。 多黏菌通过破坏细菌外膜完整性的杀菌机制，成为这种耐药菌的最后救济性治疗方案，回到临床视野。

这种药物经常被用作碳青霉烯类革兰阴性杆菌的“王扬卡”，临床上主要用于以下三种菌群的感染。

1 .碳青霉烯耐药肠杆菌( cre )

2 .耐碳青霉烯的绿脓细胞( crpa )

3 .耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌( crab )

医生。

多粘菌的一生

pmb和cst的第一区别是第六位的一个氨基酸的区别。 其中，pmb是苯丙氨酸，cst是亮氨酸。 临床用的pmb是硫酸盐，是具有抗菌活性的产品。 另一方面，成为鲜明对象的是cst甲烷磺酸盐( cms )，抗菌活性部位被甲烷磺酸盐隐藏，其本身没有抗菌活性，作为前驱药发挥杀菌作用。

由于多粘菌制剂产品因国而异，各国的剂量描述方法多不相同。 欧洲、印度等国家的多粘菌产品喜欢用国际单位( iu )描述剂量，喜欢用来自美国、东南亚及澳大利亚的多粘菌碱基活性( cba )的mg描述剂量。

01.pmb制剂

剂量换算简单: 100万iu = 100mg

02.cst制剂

剂量换算多而杂:

一百万iu=30mgcba=80mgcms

cst产品，并行存在的两种剂量表现方法容易引起医疗错误，需要特别的观察。

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临床应用的建议

01

专家的意见1

不建议单独使用多霉素，根据感染部位、病原菌及药敏情况并用其他抗菌药。

02

专家的意见2

对多药耐药菌( mdr )不动杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌引起的医院获得性肺炎/呼吸机相关肺炎( hap/vap )患者，建议静脉联合抗菌药物雾化吸入多黏菌辅助治疗。 对广泛耐药菌( xdr )的不动杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌引起的hap/vap患者，建议多粘菌静脉和雾化吸入治疗。

03

专家的意见3

碳青霉烯类耐药性革兰阴性杆菌的血流感染，提出了对多霉素联合药敏结果敏感的一种或多种抗菌药治疗。 在没有敏感药物的情况下，建议并用1种或2种mic进行接近转折点的抗菌药治疗。

04

专家的意见4

关于全身给药48~72h尚未达到预期效果的碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌(特别是鲍氏不动杆菌、绿脓菌、肠杆菌)引起的脑室炎和脑膜炎，建议在聚霉素脑室内和鞘内注射。

05

专家的意见5

针对xdr不动杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌引起的泌尿系感染，建议应用cms。

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禁忌症及相对禁忌症

禁忌症:多粘菌或本品中含有的其他成分过敏者。 相对禁忌症:由于多黏菌的常见副作用，以下情况为相对禁忌症，需慎重采用。

孕妇不应用。

不与筒矢毒碱性肌松弛剂和其他神经毒性药并用。

不要与氨基糖苷类、万古霉素等其他肾毒性药物并用。

副作用

多霉素的第一副作用是肾毒性和神经毒性，以肾毒性最常见，发生率低于53%。 发生肾毒性时，cst需要调整剂量，但pmb不需要调整剂量，停药后多能恢复肾功能。

多粘菌的神经毒性比肾毒性少见，主要有头晕和互助失调、面部潮红、困倦、末梢感觉异常、胸痛。 鞘内给药后出现脑膜刺激症状，如发热、头痛、颈部僵硬、脑脊液中细胞计数和蛋白上升。 与神经毒性药物联合使用，容易导致呼吸困难、低氧血症、呼吸暂停。

静脉注射pmb后引起色素沉着，发生率为8%~15%。

药剂师注意

多粘菌作为“王扬牌”，怎么正确？ 我应该怎么用？ 很重要。 今天的普及希望临床和患者更合理地认识到这一点。

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正文副本参考:

陈轶坚、多粘菌类合理应用国际共识指南、中国感染和化疗杂志. 2019，19 (4):460-463。

供述/张健鑫何娟

药剂科陆菲

张健鑫

内蒙古兴安盟人民医院药学部主管药剂师执业药剂师

内蒙古医科大学药理学硕士

中国药理学会会员

上海交通大学附属瑞金医院icu专业进修临床药剂师

何娟

上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任药剂师

中国药理学会治疗药物监测委员会青年委员

上海市医学会临床药学分会icu学组委员

专业特长:重症患者的个性化用药

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原标题:“多粘菌的前世一生”

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