财讯:广州生物院无痕定点修饰猪胰岛素基因,可完全分泌人胰岛素
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人来源化胰岛素基因猪于3月18日journal of molecular cell biology杂志(分子细胞生物学杂志)发表了中国科学院广州生物医药健康研究院赖良学课题组的研究成果《GeneticallyhumanizedPiIGSEX eneratedthroughcustomendonuclease-mediatedseamlessengineering” 该研究利用精确的基因技术对猪胰岛素基因进行了无痕迹的定点修饰,使猪胰岛素基因编码人胰岛素,成功建立了完全分泌人胰岛素的基因猪。 根据国际糖尿病联盟年新发布的数据,全世界有4亿1500万成人患有糖尿病。 每年有5百万人死于糖尿病,超过了疟疾肺结核hiv死亡人数的总和。 糖尿病和相关并发症的治疗费用非常巨大,估计每年超过6700亿美元,高于美国所有的军费。 目前糖尿病的治疗包括胰岛素注射和胰岛移植。 猪源性胰岛素曾经被广泛使用,利用猪胰岛异种移植治疗糖尿病最近也取得了良好的进展。 但是,猪与人相比,胰岛素蛋白有一个氨基酸的差异,人胰岛素b链的第30个氨基酸是苏氨酸,猪胰岛素是丙氨酸。 这种氨基酸的不同降低了猪胰岛素在人体中的降血糖效果,而且容易长时间诱发抗体的产生。 研究中,研究者李小平博士、杨次年博士和王可品博士研究生等将talens和crispr技术与单链寡核苷酸结合,建立了无猪基因组痕迹的定点技术,利用该技术在体细胞中使猪胰岛素基因排在第30位丙氨酸 然后,研究者利用该细胞株作为核供体,利用体核移植技术成功构建了人源化胰岛素克隆猪,通过高分辨率液相色谱串联质谱仪检查,从该基因修饰猪胰脏中提取的胰岛素完全是人胰岛素, 本研究得到的人源化胰岛素基因修饰猪为糖尿病的治疗提供了人胰岛素,同时也为临床异种胰岛移植治疗提供了更理想的供体来源。 在技术上,这一成果首次实现了大动物无痕迹的基因组定点修饰。 这种定点无痕技术的建立,将推动培育基因突变大动物疾病模型和具有农业育种价值的基因修饰大动物。 这项研究得到了国家科技部“973”、“863”、国家自然科学基金、广东省科学技术计划专业和广州市科学创委会项目经费的支持。 (本文来自澎湃信息,越来越多的原始信息请下载“澎湃信息”APP )
标题:财讯:广州生物院无痕定点修饰猪胰岛素基因,可完全分泌人胰岛素
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